六君子湯を調べると、なぜグレリンと成長ホルモンにつながるのか？

六君子湯は、食欲不振、胃もたれ、みぞおちのつかえなどを対象とする医療用漢方製剤です。添付文書の一製剤では、人参、白朮、茯苓、甘草、半夏、陳皮、大棗、生姜という8種類の生薬から作られます。[16]

名前にある「六君子」は、古い処方の系譜をたどると四君子湯に半夏・陳皮の要素が加わった形を指す、と説明されます。名前は六なのに、今の添付文書には八つの生薬が並ぶ。この小さなずれにも、古い処方名と現行製剤をそのまま同じものとして扱わない面白さがあります。

現代の医療では、六君子湯は「何となく胃にやさしい民間薬」ではありません。日本の機能性ディスペプシア（FD）診療ガイドラインでは、一次治療の選択肢の一つに位置づけられています。[11]

ただし、これは「胃の不調なら誰にでも合う」という意味ではありません。FDは、症状があっても検査で明らかな病気が見つからないことのある疾患です。治療は症状、ほかの病気の可能性、併用薬などを踏まえて決められます。

六君子湯の研究では、ひとつの大きなレバーではなく、少なくとも三つの方向が調べられてきました。

1. 胃からのグレリンに関わる変化
2. アシル化グレリンが保たれる過程に関わる変化
3. グレリン受容体の先のシグナルに関わる変化

これは「三つすべてが人で証明された」という意味ではありません。細胞や動物で詳しく調べられた機序と、人の血液で測れた変化は、分けて読む必要があります。

グレリンは、地図の一部です。地図全体そのものではありません。

胃から始まった話が、成長ホルモンへつながる理由はここにあります。

グレリンはGHS-Rを介して、下垂体からのGH分泌を刺激し得ます。健常成人男性4人に合成ヒトグレリンを静脈注射した生理学研究では、GHのピークが用量に応じて上がりました。[9]

この研究は、「グレリンが人のGH分泌に関わる」ことを示す重要な実験です。けれども、静脈注射した合成グレリンの実験です。

健常者で六君子湯投与後にアシル化グレリンが上がった研究と並べると、つながりが見えます。しかし、二つを矢印で直結して「六君子湯が人のGHを増やす」と言うことはできません。今回確認した主要原著では、六君子湯投与後の人のGH増加、IGF-1増加を直接測定した根拠は確認できませんでした。

この「一歩手前」で止まることが、むしろ大切です。胃と脳下垂体がまったく別の島ではないと知ることと、薬の全身作用を証明することは、同じではありません。

GHは一日中、同じ量が流れ続けるホルモンではありません。成人では、睡眠開始後、最初の深いノンレム睡眠（徐波睡眠）と時間的に重なる大きな分泌パルスが、比較的よく観察されます。[12]

だからといって、「夜10時から2時に寝ればGHが出る」という固定時刻の話にはなりません。就寝時刻がずれれば睡眠開始との関係もずれますし、分泌の形には年齢や性別の差もあります。男性では睡眠に結び付いた分泌の比重が大きい一方、女性では日中のパルスもより多く、変動も大きいとされます。[12]

睡眠とGHの関係は、時計の針より、眠りの構造の話です。そして、ここから六君子湯が睡眠を改善すると言う根拠は、この調査では確認できませんでした。

がん悪液質は、食欲低下、体重減少、筋肉や脂肪の減少などを含む複雑な状態です。85As2というヒト胃がん由来細胞を移植したヌードラットの研究では、摂食低下や体重減少とともに、グレリンへ反応しにくい状態を説明する仮説が調べられました。六君子湯を7日間経口投与した群では、食欲不振など一部の指標に変化が報告されています。[7]

これは細胞とラットを組み合わせた病態モデルです。がん患者に対して「悪液質を治す」と結論する研究ではありません。

人で確認できるのは、先に触れた10人の化学療法中胃がん患者の小規模研究です。[2] 研究対象、投与の場面、測ったものを丁寧に残したまま読むことが、この分野では特に重要です。

六君子湯は食品ではなく、医療用にも用いられる漢方製剤です。甘草を含むため、添付文書では偽アルドステロン症、低カリウム血症、ミオパチーなどが重大な副作用として挙げられています。甘草を含む他の漢方製剤やグリチルリチン酸を含む製剤との併用にも注意が必要です。[16]

この記事は、六君子湯の開始、継続、他の漢方との組み合わせを勧めるものではありません。食欲低下や体重減少には、治療が必要な病気が隠れることがあります。使用については、診断と併用薬を知る医師・薬剤師に相談する必要があります。